Когато Мила Маковец беше диагностицирана с рядко неврологично състояние на 6-годишна възраст, прогнозата й беше мрачна. Състоянието, известно като болест на Батен, е фатално, като смъртта обикновено настъпва в късна детска възраст или в ранните тийнейджърски години. Няма лечение и по времето на диагнозата на Мила, през 2016 г., не е имало конкретно лечение за нейното състояние.
Но това скоро се промени. В ярък пример за персонализирана медицина, лекарите са успели да разработят индивидуално генетично лечение за Мила и да започнат терапията, всичко това в рамките на една година от първото виждане на пациентката, според нов доклад за нейния случай, публикуван днес (октомври 9) в The New England Journal of Medicine. Това е много по-кратко от годините или дори десетилетия, които обикновено са необходими за разработването на нови лекарства.
Нещо повече, терапията изглежда безопасна и Мила показва признаци на подобрение; по-специално тя има по-къси и по-малко припадъци от преди, се казва в доклада. Не е ясно обаче точно доколко лечението ще помогне на Мила в дългосрочен план или дали ще удължи живота й.
Все пак авторите на доклада от Бостънската детска болница заявиха, че нейният случай може да служи като "шаблон" за бързото развитие на персонализирани генетични лечения. „Този доклад показва път към персонализирани лечения за пациенти с осиротели заболявания“, казват авторите, използвайки термин за заболявания, които засягат по-малко от 200 000 души в страната.
Проучването е финансирано отчасти от Фондацията на Мила Чудо, благотворителна организация, създадена от семейството на Мила, за да намери лек за болестта на Батен и други опустошителни неврологични заболявания.
Разрушителна диагноза
Като бебе и младо дете, Мила изглеждаше здрава, научила се да ходи на 1-годишна възраст и „говореше буря“ до 18 месеца, пише майка й Джулия Витарело на уебсайта на фондация „Мила на чудото“. Но като порасна, родителите й забелязаха някои за знаци. На 3-годишна възраст десният й крак започна да се обръща навътре и тя ще се забие в думи, когато говори. На 4-годишна възраст тя започва да дърпа книги по-близо до лицето си, когато ги гледа, а на 5-годишна възраст започва да се спъва и пада назад.
Малко преди да навърши 6 години, тя е хоспитализирана за бързо прогресиране на симптомите, включително загуба на зрението, чести падания, неясна реч и затруднено преглъщане. Тестовете показаха, че мозъчният й обем се намалява и тя има гърчове, се казва в доклада.
Допълнителните лабораторни и генетични тестове най-накрая доведоха до нейната диагноза: Тя имаше болест на Батен, рядко и фатално генетично разстройство на нервната система, което може да приеме няколко форми в зависимост от конкретната генетична мутация. Но изглежда, че всички форми на заболяването засягат структури вътре в клетките, известни като лизозоми, които функционират като „кошчето за боклук“ или „кошчето за рециклиране“, разграждайки отпадъчните продукти, които трябва да бъдат изхвърлени или рециклирани, според Националните здравни институти. Без правилно работещи лизозоми, боклучен материал се натрупва, което води до клетъчна смърт, включително смърт до мозъчни и очни клетки.
Подробен анализ на генома на Мила разкри, че тя е имала уникална мутация в ген, наречен CLN7, за който се знае, че е свързан с болестта на Батен. Авторите открили, че парче допълнителна ДНК се е вмъкнало в гена на CLN7. Това означава, че когато клетката се опита да прочете инструкциите на гена, за да направи протеин за лизозома, инструкциите преждевременно се отрязват, предотвратявайки клетката да произвежда пълния протеин.
Лекарите разбраха, че тип генетично лечение, което използва молекули, наречени антисенс олигонуклеотиди, може да работи за случая на Мила. Това са къси синтетични молекули от генетичен материал (известни като нуклеинови киселини), които се свързват с дефектните генетични инструкции на пациента, като по същество маскират грешката, за да може да се произведе пълният протеин, според Бостънската детска болница.
Лекарите кръстиха лекарството, което създадоха "миласен" след Мила. Прилича на наскоро одобрено лекарство за гръбначна мускулна атрофия, наречено nusinersen (търговско наименование Spinraza).
Проучвания на проби от клетки на Мила предполагат, че миласен може да помогне за спасяването на лизозомната функция, а проучвания при животни предполагат, че няма да има вредни странични ефекти, се казва в доклада.
След като лекарите получиха одобрение от Администрацията по храните и лекарствата за еднолично изпитване на миласен, Мила започна лечение през януари 2017 г. Лекарството беше поставено като инжекция в гръбначния мозък.
Резултатите от първата година от лечението й предполагат подобрение на пристъпите. Преди изследването Мила преживявала около 15 до 30 пристъпи на ден, всеки с продължителност до 2 минути, измерено с доклади от родителите си. Но в хода на лечението й тази честота спада до нула до 20 пристъпи на ден, а продължителността намалява до по-малко от 1 минута, посочват авторите.
Мерките на мозъчните вълни на Мила също показаха спад от над 50% в честотата и продължителността на пристъпите. Лечението не предизвика никакви вредни странични ефекти.
Персонализирано лекарство
Лечението на Мила "предлага голяма надежда", написа Витарело на уебсайта на фондацията. „Докато оставаме предпазливо оптимистични, ние се чувстваме толкова щастливи, че Мила получи втори шанс“.
Все пак, преди Мила да започне терапията, тя загуби способността да вижда, говори и ходи без помощ и лечението не е отменило тези ефекти, съобщи Science Magazine.
Въпреки че приятелите са питали дали Мила вече е излекувана и ще може ли да има нормален живот, „не е толкова просто“, каза Витарело. "Болестта на Батен засяга всяка част от мозъка и тялото. Невероятно сложна е и все още е много неразбрана."
Авторите отбелязват, че милазенът все още е експериментално лекарство, добавяйки, че не е подходящ за лечение на други хора с болест на Батен, тъй като е специално съобразен с уникалната мутация на Мила.
Все пак случаят на Мила предполага, че антисмисловите олигонуклеотиди "може да заслужават разглеждане като платформа за бързото провеждане на индивидуализирано лечение", посочват авторите. Те отбелязаха, че антисенс олигонуклеотиди са адаптивни и имат сравнително прост производствен процес. Въпреки това, бързият подход, използван в случая на Мила, трябва да се разглежда само в контекста на много сериозни или животозастрашаващи обстоятелства, посочват авторите.
